文章轉載自：南方醫科大學深圳醫院腫瘤科

專家簡介：譚文勇，男，南方醫科大學深圳醫院腫瘤科科主任、主任醫師，碩士生導師。國內知名腫瘤內科專家。

結直腸癌一直以來高居我國癌癥發病率和死亡率的前5。對國民健康造成了嚴重的威脅。隨著對癌癥的認識不斷加深，癌癥與相關基因的突變有關的觀念已深入人心。于是，針對癌癥的基因檢測越來越流行。那基因檢測在結直腸癌中又發揮了哪些作用呢？一起來了解一下吧。

01結直腸癌的病因

許多癌癥的發生往往是多種因素同時作用的結果，結直腸癌也不例外。結直腸癌的發病機制有以下幾點：

飲食因素

高脂肪、高蛋白、低膳食纖維素的攝入；維生素缺乏；腸道菌群失調；亞硝酸鹽類化合物的攝入；

家族遺傳因素

一些遺傳病包括林奇綜合征、家族性腺瘤息肉病、幼年性息肉病綜合征、鋸齒形息肉病綜合征、色素沉著息肉綜合征、李-弗美尼綜合征和Cowden綜合征、 MUTYH相關性息肉病也會導致結直腸癌。

而引起結直腸癌的一些家族遺傳因素一般可以通過基因檢測發現。

02為什么要做結直腸癌的基因檢測？

基因檢測對結直腸癌和有結直腸癌風險人來說，意義重大：

有助于疾病的診斷

結直腸癌早期可以沒有任何癥狀，而及時地進行基因檢測，則可以在疾病早期就將其發現，從而進行干預。目前看來，癌癥的基因標志物檢測被認為最有效的預警方式。

提示患者的預后情況

同樣是結直腸癌，有些患者的預后好而有些患者的預后差，這種差異和基因也有關系。比如：BRAF突變型結直腸癌的惡性程度高、淋巴結轉移率和局部晚期發生率高；微衛星高度不穩定（MSI-H）的患者預后相對較好等。

有助于對風險人群的篩選

有一部分的結直腸是遺傳導致的，最典型的例子就是林奇綜合征。林奇綜合征又被稱為遺傳性非息肉病性結直腸癌，患有林奇綜合征的人患結腸直腸癌的風險為70%-80%。而林奇綜合征可通過檢測MMR基因（即錯配修復基因）發現，從而相關的風險人群可以及時地采取預防措施。

能夠選擇更合適的治療方案

同樣一種藥，對有些基因發生突變的患者療效就變得不理想了，這也是要進行基因檢測的一大原因。現在針對癌癥的藥物越來越精準化，而進行基因檢測能夠讓醫生選擇最適合患者的藥物

03不同基因突變的結直腸癌患者在治療和用藥上有哪些區別？

一些基因的突變對于藥物，尤其是化療藥物和靶向藥物的選擇非常重要，比如說：

（1）KRAS、NRAS和BRAF這三個基因沒有發生突變，則向5-FU（五氟尿嘧啶）這樣的化療藥物就可以起作用，而對于微衛星高度不穩定的Ⅱ期結直腸癌患者，5-FU幾乎不能起作用；

（2）像出現NTRK融合的結直腸癌患者，就可以使用拉羅替尼，恩曲替尼等TRK抑制劑；

（3）還是上面提到的KRAS、NRAS，沒有突變的患者可以使用西妥昔單抗或者帕尼單抗，而對于突變患者，應用西妥昔單抗甚至可能對整體療效產生負面影響。

04結直腸癌患者都需要檢測哪些基因？

一般患者先要檢查錯配修復蛋白（MMR）、微衛星穩定性（MSI），需要進行化療的轉移性或復發性結直腸癌患者建議做RAS、KRAS、NRAS和BRAF基因檢測，除此之外，HER2、NTRK的檢查，對于尋找有效的藥物也有一定的作用。

05哪些人需要做結直腸癌相關的基因檢測?

對于懷疑為遺傳性結直腸癌、遺傳性非息肉病性結直腸癌（HNPCC）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）、衰減型FAP（AFAP）、PJS綜合征、幼年息肉綜合征（JPS）、PTEN錯構瘤綜合征等的患者和高風險人群建議進行相關基因的檢測，明確是否攜帶相關基因突變，從而做到早發現、早預防、早干預，以降低發病率和死亡率。